orange

Kā apjaušam augstas precizitātes medicīnas potenciālu?

Augstas precizitātes medicīna

Virzība uz augstas precizitātes medicīnu

Klīniskā prakse paredz virzību uz augstas precizitātes medicīnu, kur molekulārās analīzes rezultāti ļauj personalizēt ārstēšanu atbilstoši pacientam esošā audzēja unikālajam gēnu profilam.1–3 Vēža pacientu aprūpe kļūst arvien sarežģītāka, jo identificē arvien vairāk gēnu, pret kuriem iespējams mērķēt terapiju, un ārstēšanas izvēle kļūst plašāka;4–8 2017. gadā vēlīnā izstrādes fāzē bija 700 molekulas, un 90% no tām bija mērķa terapija.9 Lai mēs spētu orientēties šajā arvien pieaugošajā sarežģītībā un apjaust augstas precizitātes medicīnas potenciālu, ir nepieciešama citāda pieeja klīniskajai diagnostikai un lēmumu pieņemšanai.4,10

03_precision medicine_01_precision medicine_v2_LVĶĪMIJTERAPIJAVēzi ārstē galvenokārt atkarībā no tā atrašanās vietas organismāMĒRĶA TERAPIJAVēža terapija tiek izvēlēta, balstoties gan uz orgānu, gan biomarķieriPERSONALIZĒTĀ TERAPIJAMolekulārā analīze ļauj personalizēt ārstēšanu atbilstoši pacientam esošā audzēja unikālajam gēnu profilamUZ ORGĀNIEM BĀZĒTASTRATIFICĒTA ATBILSTOŠI BIOMARĶIERIEMAUGSTAS PRECIZITĀTES MEDICĪNA 199020002010202020301980
Genoma ieskats

Klīniski nozīmīgas gēnu informācijas fiksēšana

Ir četras nozīmīgākās gēnu pārmaiņu grupas: bāzu substitūcijas, insercijas vai delēcijas, kopiju skaita izmaiņas un gēnu pārkārtojumi. Bet, vai pašreizējās diagnostiskās pieejas spēj identificēt tās visas? Atsevišķu biomarķieru testi, izmantojot biežāk lietotās diagnostiskās metodes, piemēram, PCR/IHC/FISH, un vairāku gēnu apgabalu NGS testi, ir saistīti ar risku nepamanīt gēnu pārmaiņas, kas varētu būt kritiski svarīgas no pacienta ārstēšanas plāna aspekta.4,11–13

Turklāt vērtīgu papildu informāciju, kas palīdz personalizēt ārstēšanas plānu, var sniegt tādu audzēju biomarķieru, kā piemēram, audzēja mutāciju slodzes (TMB) un mikrosatelītu nestabilitātes (MSI) kompleksa analīze. Pierādīts, ka pēc MSI rādītājiem var prognozēt atbildes reakciju uz imūnterapiju, un TMB arvien biežāk izmanto kā potenciālu biomarķieri lai izvērtētu iespējamo imūnterapijas klīnisko ieguvumu. 14–19 Tomēr TMB un MSI analīze var būt efektīva tikai tad, ja paralēli tiek veikta visaptveroša audzēja genoma profilēšana.14,15

03_precision medicine_02_genomic insights_v2_LVAudzēja mutācijas slodzeMikrosatellīta nestabilitātePārkārtojumiKopiju skaita izmaiņasInsercijas un delēcijasBāzes aizstāšanaAudzēju vispārējie kompleksie biomarķieri MSITMBČetras nozīmīgākās gēnu pārmaiņu grupas
Diagnostikas pieejas attīstība

Diagnostikas un klīnisko lēmumu pieņemšanas evolūcija

Lai vēža slimnieki varētu gūt labumu no pēdējām inovācijām terapijas jomā, ir nepieciešams attīstīt klīnisko diagnostiku un lēmumu pieņemšanu, lai:

✓   būtu iespējams identificēt klīniski nozīmīgas gēnu pārmaiņas un “parakstu”;

✓   būtu nodrošināts atbalsts klīnisko lēmumu pieņemšanā;

✓   būtu iespējams personalizēt pacientu ārstēšanas plānus.

Visaptveroša gēnu profilēšana ir svarīga, lai pacienti varētu gūt labumu no pēdējām inovācijām terapijas jomā.1,10,20

“NCCN panelis strikti rekomendē plašāku molekulāro profilēšanu (kas pazīstama arī kā “augstas precizitātes medicīna”)”

NCCN vadlīnijas par NSCLC, 5. versija, 201820

“Ja pieejami vairāki atsevišķu gēnu testi, priekšroka tiek dota multipleksētiem ģenētiskās sekvencēšanas paneļiem, lai bez EGFR, ALK, BRAF un ROS1 identificētu vēl citas ārstēšanas iespējas.”

 

ASCO atzinums par CAP/IASLC/AMP vadlīnijām par plaušu vēzi, 201821,22

AMP, Molekulārās patoloģijas asociācija (Association for Molecular Pathology). ASCO, Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība (American Society of Clinical Oncology). CAP, Amerikas Patoloģijas speciālistu koledža (College of American Pathologists). FISH, fluorescentā in situ hibridizācija. IASLC, Starptautiskā asociācija plaušu vēža izpētei (International Association for the Study of Lung Cancer). IHC, imūnhistoķīmija (immunohistochemistry). MSI, mikrosatelītu nestabilitāte. NCCN, Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (National Comprehensive Cancer Network). NGS, nākamās paaudzes sekvenēšana (next generation sequencing). NSCLC, nesīkšūnu plaušu vēzis (non-small cell lung cancer). PCR, polimerāzes ķēdes reakcija (polymerase chain reaction). TMB, audzēja mutāciju slodze (tumour mutational burden).
Atsauksmes